真實(shí)世界數(shù)據(jù)大爆發(fā)：藥企巨頭爭(zhēng)相投入，歐美藥監(jiān)部門(mén)重視支持
來(lái)源：信息員 點(diǎn)擊量：3530 時(shí)間：2018-03-26
真實(shí)世界證據(jù)(RWE)這個(gè)幾年前的冷門(mén)概念，如今成了“香餑餑”，受到藥監(jiān)部門(mén)重視。已有藥品利用RWE提升了價(jià)值，許多藥企爭(zhēng)相投入。2006年以來(lái)涉及真實(shí)世界數(shù)據(jù)(RWD)或真實(shí)生活數(shù)據(jù)(RLD)的臨床研究中，有一半啟動(dòng)于最近3年。
RWE是使用傳統(tǒng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)之外收集的臨床數(shù)據(jù)(即真實(shí)世界數(shù)據(jù)，RWD)，借助現(xiàn)代信息技術(shù)優(yōu)化分析獲得的證據(jù)，以進(jìn)一步深入了解廣泛的臨床實(shí)踐中出現(xiàn)的情況。
例如，他汀類(lèi)藥物使多數(shù)患者得以成功控制血脂，但某些患者在服用這類(lèi)藥物時(shí)會(huì)出現(xiàn)明顯的不良事件(血糖異常、肌病、肝酶異常等)，需要嘗試新的藥物來(lái)降低膽固醇。此時(shí)就需要了解：最安全和最有效的他汀類(lèi)藥物有哪些?對(duì)特定的個(gè)體是否有證據(jù)表明他汀類(lèi)藥物可能比競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手更有效?最具成本效益比的方法是什么?哪種治療副作用最少?對(duì)于這類(lèi)問(wèn)題，臨床數(shù)據(jù)和證據(jù)似乎無(wú)能為力，而真實(shí)世界證據(jù)(RWE)或許可以起到作用。
國(guó)際分析研究所(International Institute for Analytics)最近撰寫(xiě)了一份白皮書(shū)，題為“生命科學(xué)中的真實(shí)世界證據(jù)：臨床試驗(yàn)后會(huì)發(fā)生什么?”對(duì)RWE如何改變藥物開(kāi)發(fā)，帶來(lái)哪些好處和新機(jī)遇，以及目前存在的挑戰(zhàn)進(jìn)行了探討。
析因
何以成為“香餑餑”
“優(yōu)”“缺”P(pán)K
臨床數(shù)據(jù)和證據(jù)缺陷包括：規(guī)模再大，也有限度;臨床研究會(huì)排除某些風(fēng)險(xiǎn)因素，導(dǎo)致醫(yī)師難以預(yù)料和評(píng)估這些被排除的風(fēng)險(xiǎn)因素的患者對(duì)藥物的應(yīng)答情況。而RWD和RWE可以彌補(bǔ)這個(gè)缺陷：RWD不會(huì)刻意排除某類(lèi)患者;并且與傳統(tǒng)臨床試驗(yàn)參與范圍比較狹窄相反，RWD系對(duì)成千上萬(wàn)個(gè)患者醫(yī)療數(shù)據(jù)實(shí)時(shí)收集。除了電子醫(yī)療記錄、電子健康記錄、醫(yī)療索賠文件以及藥房數(shù)據(jù)之外，還包括醫(yī)師筆記、病人論壇、社交媒體文章和博客、微信等多種來(lái)源。
當(dāng)然，進(jìn)行RWE分析會(huì)有一些實(shí)際限制。最值得注意的是，從數(shù)據(jù)庫(kù)收集患者信息的研究本質(zhì)上是回顧性的——可能引起諸多分析偏差，而這在前瞻性試驗(yàn)中不會(huì)是問(wèn)題。
此外，RWD并非屬于參與者不知情(雙盲、單盲)的或安慰劑對(duì)照性質(zhì)的(即RWD中患者知道自己服用何種藥物，也不與對(duì)照品比較)，這使得因果關(guān)系結(jié)論不完全可靠。
除了這些固有缺點(diǎn)外，還存在其它挑戰(zhàn)，譬如：數(shù)據(jù)出自不同來(lái)源、異種人群;對(duì)數(shù)據(jù)的記錄、分類(lèi)很大程度上取決于醫(yī)務(wù)人員，他們采取哪種疾病分類(lèi)方式，會(huì)影響RWE的準(zhǔn)確性。在RWD形成時(shí)，應(yīng)避免出現(xiàn)此類(lèi)問(wèn)題。
技術(shù)障礙已經(jīng)消除
以往，RWD的龐大規(guī)模和復(fù)雜性令人望而生畏;現(xiàn)在，由于數(shù)據(jù)管理和分析技術(shù)手段的進(jìn)步，使及時(shí)建立RWE變得容易實(shí)現(xiàn)。當(dāng)然，分析數(shù)據(jù)的準(zhǔn)備工作并不簡(jiǎn)單，醫(yī)療保健數(shù)據(jù)通常非常分散且凌亂，但結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)的管理可以使之得到改善。Hadoop及其相關(guān)的大數(shù)據(jù)技術(shù)可以將大量不同的數(shù)據(jù)集(結(jié)構(gòu)化和非結(jié)構(gòu)化)匯集在一起進(jìn)行分析。
在真實(shí)的醫(yī)療實(shí)踐中進(jìn)行藥物性能分析十分復(fù)雜和耗時(shí)，而將所需數(shù)據(jù)源進(jìn)行特別的編排分析，然后往復(fù)循環(huán)，可實(shí)現(xiàn)改變焦點(diǎn)或提出新的問(wèn)題。技術(shù)的進(jìn)步使利益相關(guān)方結(jié)合在一起，探索所有的數(shù)據(jù)并實(shí)時(shí)檢驗(yàn)不同的假設(shè)成為可能。
更值得一提的是技術(shù)帶來(lái)的效率提升，現(xiàn)代技術(shù)可縮短循環(huán)周期時(shí)間，可在幾個(gè)小時(shí)內(nèi)完成過(guò)去需要花費(fèi)數(shù)周時(shí)間的任務(wù)，這是建立RWE的一個(gè)非常令人興奮的創(chuàng)新基礎(chǔ)。
如今，RWD成為醫(yī)藥大數(shù)據(jù)的重要組成部分。RWD為生命科學(xué)公司、醫(yī)務(wù)人員和醫(yī)保機(jī)構(gòu)提供了更大更精確的數(shù)據(jù)樣本，使他們能夠正確掌握一種藥物在真實(shí)的臨床機(jī)構(gòu)中由真實(shí)的醫(yī)師處方和真實(shí)的患者使用時(shí)的有效性和不良反應(yīng)發(fā)生率。
惠及各方
將RWD資源迅速及時(shí)轉(zhuǎn)化為RWE，可幫助制藥公司提高藥物開(kāi)發(fā)效率和更加聰明地完成商業(yè)化，并且更快地開(kāi)發(fā)出更好的治療藥物。此外，大型臨床研究往往需要數(shù)萬(wàn)名患者，且設(shè)計(jì)復(fù)雜，譬如抗凝劑Eliquis賴(lài)以獲準(zhǔn)的ARISTOTLE試驗(yàn)注冊(cè)了超過(guò)1.8萬(wàn)名參與者;而真實(shí)世界研究的花費(fèi)省，速度要快得多。
對(duì)于醫(yī)保機(jī)構(gòu)而言，RWE也有很強(qiáng)的吸引力。確定藥品醫(yī)療保險(xiǎn)覆蓋需要證實(shí)其是否真正有效，可借助RWD獲得更加確切的信息，甚至可以要求在藥物獲批之前就收集RWD，以幫助他們進(jìn)行決策。
對(duì)藥政機(jī)構(gòu)而言，RWE可更好地履行告知關(guān)于醫(yī)療產(chǎn)品真正利益風(fēng)險(xiǎn)狀況的監(jiān)管義務(wù)，同時(shí)及早為新的安全問(wèn)題提供如何識(shí)別和作深入了解的信息。
對(duì)于患者而言，RWE可提供更好解決健康問(wèn)題的方案。
市場(chǎng)
巨大潛能芝麻開(kāi)門(mén)
最大動(dòng)力——政策支持
近年來(lái)，RWE及其潛力備受關(guān)注。2016年12月，“21世紀(jì)治愈法”(21st Century Cures Act)獲得美國(guó)國(guó)會(huì)通過(guò)。該法律敦促FDA考慮RWE評(píng)估已批準(zhǔn)藥物的新適應(yīng)癥。
2017年5月17日，F(xiàn)DA憑借體外數(shù)據(jù)與真實(shí)世界的安全性數(shù)據(jù)，擴(kuò)大批準(zhǔn)Vertex制藥公司的囊性纖維化藥物Kalydeco(lumacaftor/ivacaftor)的適用人群范圍(帶有可能損害關(guān)鍵的CFTR基因5種殘余功能突變之一的患者)。
未來(lái)，F(xiàn)DA可能會(huì)將藥物的RWD包含在說(shuō)明書(shū)中，還會(huì)包含真實(shí)世界收集的難以研究的患者人群的信息數(shù)據(jù)。有專(zhuān)家相信：未來(lái)兩三年內(nèi)FDA將成為確定現(xiàn)實(shí)世界數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)前進(jìn)方向的真正動(dòng)力。
歐洲藥品局也在積極研究如何在決策過(guò)程中應(yīng)用RWE。
提升藥品價(jià)值有實(shí)案
兩個(gè)重磅抗凝藥正在使用真實(shí)世界證據(jù)推動(dòng)藥品的銷(xiāo)售。一是百時(shí)美與輝瑞合作開(kāi)發(fā)的Eliquis(Apixaban，阿哌沙班/艾樂(lè)妥)，二是強(qiáng)生和拜耳的Xarelto(Rivaroxaban tablets，利伐沙班片/拜瑞妥)。
百時(shí)美公司將RWD作為支持Eliquis實(shí)現(xiàn)價(jià)值計(jì)劃的一部分。去年8月在歐洲心臟病學(xué)會(huì)大會(huì)上，該公司提交的一份分析報(bào)告匯總了4個(gè)美國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)數(shù)據(jù)庫(kù)的數(shù)據(jù)，對(duì)Eliquis和華法林在非瓣膜性心房顫動(dòng)患者中的應(yīng)用做了比較。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，高風(fēng)險(xiǎn)患者(年齡在75歲或以上)服用Eliquis，與發(fā)生中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)較低、大出血事件較少有關(guān)。
去年春天公布的另一項(xiàng)分析表明，使用Eliquis每名患者每月大約節(jié)省250美元的嚴(yán)重出血相關(guān)費(fèi)用。實(shí)際上，與華法林相比，Eliquis的治療成本高昂(Eliquis每月定價(jià)為419美元，而華法林一個(gè)月的花費(fèi)僅4美元)，但重大出血減少可讓醫(yī)療費(fèi)用降低。
Eliquis在去年9個(gè)月內(nèi)收入超過(guò)35億美元，切實(shí)領(lǐng)略到了RWE的魅力?，F(xiàn)在，該公司確定了一個(gè)雄心勃勃的目標(biāo)，即從現(xiàn)實(shí)世界約100萬(wàn)患者收集和分析Eliquis數(shù)據(jù)。
強(qiáng)生和拜耳也在Xarelto投資了現(xiàn)實(shí)世界研究。一篇發(fā)表于2016年的報(bào)告揭示，他們從涉及國(guó)防部所掌握的1000萬(wàn)份電子醫(yī)療記錄中發(fā)現(xiàn)，近4.5萬(wàn)名非瓣膜性心房顫動(dòng)患者使用了Xarelto。
在這兩種新抗凝劑所具有的療效和安全性?xún)?yōu)勢(shì)的證據(jù)下，沿用60多年的標(biāo)準(zhǔn)抗凝治療藥華法林不得不退卻。不過(guò)，歷經(jīng)5年的來(lái)自Eliquis和Xarelto兩個(gè)重磅新藥的競(jìng)爭(zhēng)后，華法林仍然占有大約45%的市場(chǎng)份額。
藥企爭(zhēng)相投入
由于RWE可成為證明和提升其藥品價(jià)值的強(qiáng)大工具，近年來(lái)不少藥品制造商爭(zhēng)相投入RWD和RWE的開(kāi)發(fā)利用，并與科技公司達(dá)成開(kāi)展合作的交易。
比如羅氏，在今年2月決定出資20億美元收購(gòu)Flatiron Health(一家腫瘤研究及癌癥治療領(lǐng)域的醫(yī)療大數(shù)據(jù)技術(shù)公司)，后者的業(yè)務(wù)是從多種渠道收集病患的臨床記錄、醫(yī)療筆記、遺傳信息、醫(yī)療費(fèi)用信息、基因組等數(shù)據(jù)，分析整合以幫助腫瘤學(xué)家或醫(yī)生作出更好的臨床診斷和選擇最佳的治療方案。Flatiron Health與265家美國(guó)社區(qū)癌癥診所和6家主要學(xué)術(shù)研究中心合作，由此羅氏可基本掌握腫瘤學(xué)領(lǐng)域的RWE。
現(xiàn)在，全球所有大型制藥公司都設(shè)立了專(zhuān)職部門(mén)，關(guān)注跨多種疾病的RWD，有的公司已經(jīng)將使用RWE深入到關(guān)鍵研究領(lǐng)域，包括輝瑞和百時(shí)美施貴寶開(kāi)展的卒中預(yù)防研究，阿斯利康和賽諾菲開(kāi)展的糖尿病研究，以及武田制藥的腸道疾病項(xiàng)目等。
RWE也對(duì)醫(yī)療器械行業(yè)產(chǎn)生了影響，可以回答有關(guān)醫(yī)療器械安全性和有效性的許多問(wèn)題。FDA也已完成了關(guān)于使用RWE支持醫(yī)療設(shè)備批準(zhǔn)的指南。
美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)旗下政府臨床試驗(yàn)網(wǎng)站數(shù)據(jù)記錄的最新分析顯示，2006年以來(lái)，世界1800項(xiàng)涉及RWD或真實(shí)生活數(shù)據(jù)(RLD)的臨床研究中，有一半始于過(guò)去3年，僅去年就增加300項(xiàng)，與進(jìn)行臨床試驗(yàn)同步關(guān)注RWD和RLD的項(xiàng)目迅速增加。
結(jié)語(yǔ)<<<
稱(chēng)RWD是未被發(fā)掘的寶藏并不為過(guò)。其中，老藥的RWD更加豐富，總結(jié)出有益的RWE的可能性更大，潛在價(jià)值不可估量。利用RWD和RWE趨利避害，揚(yáng)長(zhǎng)避短，充分發(fā)揮老藥的作用，甚至能夠給老藥帶來(lái)新的生機(jī)。
天量的發(fā)掘工作需要投入，那么誰(shuí)來(lái)充當(dāng)投資主體?利益攸關(guān)方通力合作應(yīng)該是個(gè)解決辦法。受各種因素干擾和限制，過(guò)往的RWD可能摻雜失實(shí)的數(shù)據(jù)信息，而RWD要成為有用資源，必須真實(shí)可靠。新的RWD每時(shí)每刻在產(chǎn)生，在形成電子醫(yī)療記錄和電子健康記錄時(shí)，應(yīng)該充分利用大數(shù)據(jù)技術(shù)，確保過(guò)程規(guī)范、信息真實(shí)和便于整合、分析和總結(jié)。
