振奮人心！8個(gè)國(guó)產(chǎn)重磅新藥臨床數(shù)據(jù)首發(fā)，涵蓋老年癡呆、紅斑狼瘡、腫瘤......
來源：米內(nèi)網(wǎng) 點(diǎn)擊量：4174 時(shí)間：2019-09-30
金秋九月，金雞湖畔。9月21日，第四屆中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會(huì)正式拉開帷幕。在臨床數(shù)據(jù)全球首發(fā)專場(chǎng)上，部分新藥研發(fā)公司與業(yè)內(nèi)專家對(duì)8個(gè)在研重磅新藥的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行全球首發(fā)，涵蓋阿爾茲海默癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、耐藥菌、非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌等治療領(lǐng)域。披露的臨床試驗(yàn)結(jié)果療效顯著，安全性高，這一振奮人心的結(jié)果讓我們看到中國(guó)原研藥更光明的未來。
GV-971：首個(gè)靶向腸道菌群的阿爾茲海默癥新藥
阿爾茲海默癥（AD）又稱老年性癡呆，是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病。截至目前全球約有5000多萬患者，其中中國(guó)約有1000多萬患者。由于AD的發(fā)病機(jī)制尚未明確，目前臨床上以對(duì)癥治療為主，包括藥物改善認(rèn)知功能及記憶障礙、康復(fù)訓(xùn)練延緩病情進(jìn)展等。
在過去的25年間，國(guó)際上藥企們投入了6000多億美元研發(fā)該領(lǐng)域治療藥物，但至今暫未有研發(fā)成果，截至目前約有320個(gè)藥物研發(fā)失敗，輝瑞、強(qiáng)生等大藥企也紛紛表示，暫時(shí)退出現(xiàn)在研究領(lǐng)域。
據(jù)美國(guó)AD協(xié)會(huì)預(yù)測(cè)，假如現(xiàn)在有一款針對(duì)AD病因或緩解病情進(jìn)展的新藥獲批上市，未來5年重度AD患者將減少50%，到2050年將減少80%。可見抗AD新藥在全球具有迫切的臨床需求。
GV-971是中國(guó)原創(chuàng)、國(guó)際首個(gè)靶向腸道菌群、降低神經(jīng)炎癥的抗AD藥物，從發(fā)現(xiàn)至今，走過了漫長(zhǎng)的22年。III期臨床研究為36周、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照，有818例輕、中度AD患者隨機(jī)入組。研究結(jié)果顯示，GV-971以900mg/天連續(xù)治療36周，主要療效指標(biāo)ADAS-cog量表相對(duì)安慰劑組改善2.54分，具有極其顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義，并且顯示出持續(xù)改善的趨勢(shì)。此外，GV-971對(duì)患者認(rèn)知功能障礙也有改善作用。從安全性角度看，GV-971不良反應(yīng)或嚴(yán)重不良反應(yīng)事件發(fā)生率與安慰劑組無明顯差異，安全性良好。GV-971如若研制成功，將填補(bǔ)該領(lǐng)域17年市場(chǎng)空白，惠及廣大AD患者。
泰它西普：系統(tǒng)性紅斑狼瘡雙靶點(diǎn)創(chuàng)新藥物
系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種多發(fā)于青年女性的，累及多臟器的自身免疫性炎癥性結(jié)締組織病，有致命的危險(xiǎn)。據(jù)美國(guó)多地區(qū)及我國(guó)流行病學(xué)調(diào)查報(bào)告顯示，SLE患病率分別為14.6-122/10萬人、70/10萬人，目前全球SLE患者大概有500多萬，國(guó)內(nèi)患者大概有100多萬。
研究顯示，SLE是一種與B細(xì)胞相關(guān)的自身免疫性疾病，而BLyS和APRIL是調(diào)控B細(xì)胞分化的關(guān)鍵因子，葛蘭素史克的抗BLyS單抗-貝利木單抗于2011年3月獲得FDA批準(zhǔn)上市，是美國(guó)近60年來批準(zhǔn)的唯一SLE新藥。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫，該產(chǎn)品自上市后全球銷售額逐年上漲，2018年實(shí)現(xiàn)銷售收入4.73億英鎊，同比增長(zhǎng)26.13%。
泰它西普（RC18）是榮昌生物制藥自主研發(fā)的靶向BLyS和APRIL的雙靶標(biāo)創(chuàng)新生物藥物，具有全新的藥物結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制，從發(fā)現(xiàn)至今已有11年。多中心、隨意、雙盲、安慰劑對(duì)照的IIb關(guān)鍵臨床試驗(yàn)，開始計(jì)劃240個(gè)病例，最后實(shí)際入組249個(gè)病例。結(jié)果顯示該試驗(yàn)達(dá)到首要臨床終點(diǎn)，高劑量治療組48周SLE應(yīng)答指數(shù)顯著高于安慰劑組（79.2% VS 32%），安全性方面表現(xiàn)優(yōu)異，病人耐受性良好。泰它西普有望成為滿足系統(tǒng)性紅斑狼瘡巨大臨床需求的一個(gè)first-in-class的藥物。
康泰唑胺：無骨髓抑制毒性的抗耐藥菌1類新藥
耐藥菌被認(rèn)為是對(duì)人類危害最大的細(xì)菌，據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前全球每年約有70萬人死于耐藥菌感染，如若不采取有效措施，預(yù)計(jì)到2050年，全球每年將約有1000萬人死于耐藥菌感染。耐藥菌感染不僅成為人類健康的殺手，同時(shí)對(duì)經(jīng)濟(jì)也有很大的影響。據(jù)世界銀行組織估計(jì)，如果耐藥菌未得到有效控制的話，全球每年GDP將會(huì)下降3.8%。
耐藥菌問題逐年惡化，但臨床上可用于治療耐藥菌的新藥卻寥寥可數(shù)?？堤┻虬罚∕RX-1）是盟科藥業(yè)自主研發(fā)的1類抗菌新藥，屬于新一代噁唑烷酮類抗菌藥，用于治療革蘭氏陽性菌，包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）引起的感染。同類首個(gè)上市藥物利奈唑胺由輝瑞開發(fā)，全球銷售峰值超過13億美元。
圖：2013-2018年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端利奈唑胺銷售情況（單位：萬元）
輝瑞的利奈唑胺（片劑及注射劑）于2006年進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，目前已有多個(gè)仿制藥獲批上市。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端利奈唑胺的銷售額為19.32億元，同比增長(zhǎng)25.64%，主要銷售劑型包括片劑、注射劑、干混懸劑等。雖然近幾年來國(guó)內(nèi)抗生素總體市場(chǎng)逐年下滑，但針對(duì)耐藥菌的新藥銷售額呈現(xiàn)上漲的態(tài)勢(shì)。
雖然利奈唑胺治療耐陽性菌療效顯著，但具有跟骨髓抑制相關(guān)的毒性，不能長(zhǎng)期使用。盟科藥業(yè)的康泰唑胺成功攻克了同類藥物的骨髓抑制毒性，并且療效顯著?！耙岳芜虬窞閷?duì)照，MRX-1治療復(fù)雜性皮膚和軟組織感染成人患者的多中心隨機(jī)雙盲III期臨床試驗(yàn)”結(jié)果顯示，康泰唑胺臨床療效與利奈唑胺相當(dāng)（臨床治愈率93.0% VS 93.4%），但血液學(xué)不良事件顯著低于利奈唑胺，具有更好的安全性優(yōu)勢(shì)，有望為耐藥菌感染患者提供一種安全有效藥物的選擇。
APL-1202：全球首個(gè)口服治療非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌新藥
膀胱癌雖然不像肺癌、乳腺癌那么高發(fā)，但在男性群體里發(fā)病率也是很高的，目前全球新生膀胱癌患者將近55萬人，而中國(guó)將近有10萬的新發(fā)病人。非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌又稱表淺性膀胱癌，指未在上皮內(nèi)浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，沒有形成內(nèi)翻性乳頭狀瘤或浸潤(rùn)性癌的一類膀胱癌。
手術(shù)切除腫瘤是目前治療非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的主要治療方案，但術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，為降低或預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)，臨床上會(huì)使用化療藥物或卡介苗進(jìn)行灌注治療，如果發(fā)生耐藥，就需要進(jìn)行膀胱全切手術(shù)?？梢?，目前非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌在臨床上有兩個(gè)較大需求：一是已經(jīng)復(fù)發(fā)耐藥的患者如果沒有有效的治療藥物，就得進(jìn)行膀胱全切，大大降低生活質(zhì)量；二是灌注治療非常麻煩，患者依從性較差。
APL-1202作為全球首創(chuàng)的口服、可逆性的MetAP2抑制劑，既能抑制腫瘤細(xì)胞的成長(zhǎng)，也能抑制腫瘤血管新生。開放性、多中心II期臨床，針對(duì)化療/卡介苗灌注失敗的高?；颊叩难芯拷Y(jié)果表明，APL-1202的療效顯著優(yōu)于目前的化療灌注藥物，中位無復(fù)發(fā)生存時(shí)間與現(xiàn)有藥物相比提高一倍，藥物使用安全、方便、毒副作用小。目前正在中國(guó)開展多中心的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的注冊(cè)臨床研究，并在美國(guó)開展與卡介苗灌注聯(lián)合用藥的Ib臨床研究，APL-1202有望成為全球首個(gè)非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌口服治療藥物。
溶瘤病毒OH2注射液：腫瘤免疫治療1類新藥
重組溶瘤II型單純皰疹病毒OH2注射液屬于腫瘤疫苗和腫瘤基因治療1類新藥，有廣譜及強(qiáng)效低毒的抗腫瘤療效，主要針對(duì)實(shí)體瘤的治療；也可與傳統(tǒng)放化療聯(lián)合應(yīng)用，提高療效、降低副作用，同時(shí)還有預(yù)防和治療轉(zhuǎn)移瘤的效果。
溶瘤病毒在抗腫瘤方面有兩方面的激勵(lì)作用：一是溶瘤病毒可以選擇性地在腫瘤細(xì)胞里面繁殖，發(fā)揮直接溶瘤作用，此外還可以誘發(fā)腫瘤細(xì)胞釋放；二是溶瘤病毒可以攜帶免疫調(diào)控基因，在復(fù)制過程中可以表達(dá)這個(gè)調(diào)控基因，從而活化免疫細(xì)胞，可以對(duì)簡(jiǎn)單的轉(zhuǎn)移瘤有很好的抑制作用。
武漢濱會(huì)生物科技開發(fā)的OH2注射液于2018年6月獲批臨床，已針對(duì)黑色素瘤、結(jié)直腸癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、頭頸部腫瘤等多個(gè)實(shí)體瘤開展I期臨床試驗(yàn)。I期臨床研究表明：OH2注射液安全性良好，研究者判斷與藥物可能有關(guān)的不良事件均程度較輕，受試者均未出現(xiàn)劑量限制性毒性（DLT）；初步顯示出良好的抗腫瘤效應(yīng)，總體疾病控制率（DCR）為78%；受試者血液、唾液、尿和糞便中均未檢測(cè)出OH2病毒拷貝數(shù)。
Oregovomab：原發(fā)卵巢癌一線治療性疫苗
原發(fā)性卵巢癌是一種死亡率較高的女性生殖系統(tǒng)疾病，在女性常見惡性腫瘤所占比例為2.4%-6.5%，在女性生殖系統(tǒng)疾病患病率排位第三，僅次于宮頸癌和宮體癌。
原發(fā)性卵巢癌傳統(tǒng)治療方法為手術(shù)+卡鉑/紫杉醇，2014年取得突破性進(jìn)展，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了2款新藥上市，分別為羅氏的安維?。ㄘ惙ブ閱慰棺⑸湟海┮约鞍⑺估档腜ARP抑制劑奧拉帕利。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫，2018年貝伐珠單抗及奧拉帕利全球銷售額分別為68.49億瑞士法郎、6.47億美元。
目前治療原發(fā)卵巢癌的藥物僅適用于卡鉑敏感且伴有BRCA基因突變的患者，昂瑞生物醫(yī)藥研發(fā)的Oregovomab（OV）是針對(duì)腫瘤抗原CA125的單克隆鼠源抗體，通過與一線化療（SOC）精準(zhǔn)聯(lián)合治療，啟動(dòng)對(duì)表達(dá)CA125抗原腫瘤細(xì)胞的系列免疫反應(yīng)。全球多中心針對(duì)晚期原發(fā)卵巢癌III/IV期（入組100例病人)IIb臨床試驗(yàn)，36個(gè)月臨床終點(diǎn)取得超出預(yù)期的臨床療效，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化療SOC方案，OV與SOC聯(lián)合用藥，PFS從13.3月增加到41.8月；OS為21人死亡(SOC化療組）vs 8人死亡(SOC+OV)，兩組之間的不良事件、嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率無明顯差異。OV與SOC的聯(lián)合有可能成為原發(fā)卵巢癌的一線治療藥物。
TAA013：國(guó)內(nèi)首個(gè)乳腺癌抗體偶聯(lián)藥物
乳腺癌在國(guó)內(nèi)外都是女性面臨的首要惡性腫瘤，目前全球每年新發(fā)病例達(dá)到167.1萬，死亡病例達(dá)到52.2萬，其中有約25%的患者為HER2陽性乳腺癌。目前國(guó)內(nèi)治療HER2陽性乳腺癌的常用藥物為羅氏的曲妥珠單抗（赫賽?。?，據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端赫賽汀的銷售額為39.69億元，同比增長(zhǎng)51.35%。
TAA013是東曜藥業(yè)開發(fā)的重組人源化抗HAR2的單克隆抗體（曲妥珠單抗），通過鏈接SMCC與微觀抑制劑DM1，共架鏈接而成的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），ADC通過反向特定抗原有效滲透到腫瘤組織，并被腫瘤細(xì)胞吞噬進(jìn)入融媒體，釋放效應(yīng)分子，殺傷腫瘤細(xì)胞，目前已成為腫瘤研究的重點(diǎn)方向和熱門之一。
目前I期臨床試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)TAA013是可耐受且安全有效的，在接受過多種抗HER2藥物治療的HER2陽性乳腺癌患者中看到初步療效。目前國(guó)內(nèi)尚無治療HER2陽性乳腺癌患者的抗體偶聯(lián)藥物上市，TAA013有望成為首個(gè)。
CAN008：國(guó)內(nèi)首個(gè)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤創(chuàng)新靶向藥
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）是一種比較常見的、惡化程度高、死亡率高、愈后效果差的新型腦細(xì)胞瘤，發(fā)病率約為3.1/10萬人。傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)療法是放射療法加上TMZ，但治療效果不是很好，1年總體生存率37.2%，5年總體生產(chǎn)率只有5.1%。
CAN008（CD95受體/Fc融合蛋白）是北海康成制藥開發(fā)的我國(guó)首個(gè)進(jìn)入GBM臨床ll/III期研究的I類創(chuàng)新靶向生物藥，是一種具有雙重作用機(jī)制的CD95L抑制劑。目前已獲得FDA和EMA的罕用藥資格認(rèn)定，EMA快速審評(píng)資格認(rèn)定等。
CAN008于2019年初在臺(tái)灣完成的I期研究結(jié)果顯示，新診斷GBM患者接受CAN008聯(lián)臺(tái)標(biāo)準(zhǔn)RT/TMZ治療具有良好的安全性和耐受性，400mg/周劑量的療效令人鼓舞，PFS6到達(dá)了57.1%。
來源：第四屆中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會(huì)、米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫
