老年癡呆的另一個視角

來源：生物制品圈       點擊量：3241      時間：2019-11-13

我們俗稱的老年癡呆，學術名稱為阿爾茲海默癥。是一種一旦患上目前幾乎無法有效治療的疾病。這種疾病是患者一個人的不幸，更是一個家庭的噩夢。

我的經(jīng)歷

姥姥她在晚年曾經(jīng)就飽受阿爾茲海默癥的困擾，我眼看著媽媽因為姥姥的病失去了很多本屬于她的可能。姥姥最開始只是日常技能的一點點退步，從忘帶鑰匙，忘鎖門，到忘關煤氣灶；慢慢的，一天要不就是記不起吃藥，要不就是一遍一遍的吃藥，生活逐步無法自理；發(fā)展到后期一個不留意，早上起床，她就會走失，自己按照幾十年前的記憶回到她年輕時呆過的地方，或者去給記憶中還在上班的媽媽送傘，最終因為城市的巨變找不到回家的路，一個人就像個孩子，無助的佇立在熙熙攘攘的商業(yè)街路邊，焦急的等待著熟悉的身影去尋她回家。

作為患者感受到的也許是記憶被一點點的蠶食，曾經(jīng)記憶清晰的畫面一點點模糊，直至完全不見。曾經(jīng)至親的家人一點點的疏遠，直至陌生，最后甚至到恐懼。整個過往的人生就像一部電影，被從后往前一段一段的剪輯掉，最后只剩幾個畫面，在生命的最后幾年始終只能生活在那幾個畫面中。作為家人看著自己的長輩和自己一點點的冷漠，到形同陌路，到最后甚至產生恐懼，這種感覺就像刀一刀一刀割在心上。自己的稱呼對于她從失去反饋，到失去意義，再到最后甚至被她反駁。從抱有期望，再到絕望，再到無奈。

關于阿爾茲海默病的2個代表性藥物

自己最終選擇藥學類專業(yè)也許有著這個原因，希望能有一天能夠為人類的健康事業(yè)做點什么。最近的朋友圈幾乎每天都有關于阿爾茲海默癥的新聞?？傁雽扅c啥，但是確實非自己的專業(yè)方向。今天實在是按奈不住了，寫的不好大家勿怪。關于機理的文章相信大家都或多或少的讀過，關于臨床試驗的失敗大家也都見怪不怪。關于最近我國上月被“有條件批準”上市的GV-971藥物的新聞也是刷屏無數(shù)，有關于它的質疑的，比如中國打假高手的方博士的質疑文章，也有關于它的新聞，更有關于它的各種期待，還有昨天Science雜志發(fā)表的阿爾茲海默癥專家關于GV-971上市的評論。

從藥物研發(fā)行業(yè)從業(yè)人員的角度來看，在獲得“真實世界研究”數(shù)據(jù)前，我保持著謹慎的樂觀。阿爾茲海默癥的發(fā)病機制目前仍無定論，但是隨著Biogen公司針對β-amyloid單抗藥物Aducanumab達到了預先設置的臨床終點，可以有效降低阿爾茲海默病早期患者的認知退化程度（具體可以參見隔壁神藥丸子的《對AD藥Aducanumab大逆轉的幾個猜測和分析》），似乎β淀粉樣蛋白斑塊假說又成為了最為可能的解釋。

近期Nature和Science的聲音

GV-971的“有條件批準”上市也是得到了來自Nature和Science兩大頂級學術期刊的關注。Nature在2019.10.23刊登了一篇名為“Themicrobiota regulate neuronal function and fear extinction learning”的研究文章，闡述了菌群對于神經(jīng)功能的作用。Science更是在2019.11.05在線發(fā)表了名為“Alzheimer’s experts greet China’s surprise approval of a drug forbrain disease with hope and caution”的報道。

作為中國企業(yè)自主發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的來源于植物（褐藻）的化合物—甘露寡糖二酸（連我爸都從新聞聽說過這個藥），可以說震驚了全球神經(jīng)科學界。Biogen家的Aducanumab是可以有效降低阿爾茲海默病早期患者的認知退化程度（注意表達：降低退化程度）。但是GV-971目前800例患者III臨床試驗顯示的是認知功能改善（注意表達：認知功能改善）。這2者達到的作用之間差異還是明顯的，一個是延緩疾病進程，一個是能緩解疾病的癥狀。一個是針對β淀粉樣蛋白斑塊靶點，一個是通過菌群，通過腦-腸軸發(fā)揮作用（目前的認知，也許隨著研究的深入還會有新的發(fā)現(xiàn)，如同神藥阿司匹林，二甲雙胍，索瑪魯肽）。

通過對腸道菌群的作用發(fā)揮對大腦功能的影響，乍一看，真的是八竿子打不著的事。但是Nature的文章就刊登了關于腸道菌群和大腦細胞之間關聯(lián)的研究文章，雖然分子機制還有待闡明（文章好長，不是這個方向，確實看著吃力，如果想讀的可以找我要原文）?？茖W就是在不斷的猜測和否定中前行的，小小的細菌也許有意想不到的大作用。

我國批準的GV-971是2003后首個國際上被批準用于治療阿爾茲海默病的藥物，Science刊發(fā)的文章從目前發(fā)表的關于藥物的作用機理和藥物在FDA上市仍然要做的試驗進行了闡述。雖然國外的專家都持著既興奮又謹慎的態(tài)度。但是至少這個藥物可能是腸道菌群和炎癥關聯(lián)性的一個證明。

一點期待

正如第一段我的經(jīng)歷中所描述的，對于患者和家庭阿爾茲海默病都是極其可怕的，很希望在更廣泛的上市后研究中的數(shù)據(jù)能夠更加證實GV-971的藥理作用。在這個試驗中也許我不能做出啥努力，但是在目前我們正在進行的臨床試驗樣品分析中希望我和我的小伙伴的努力和付出能讓藥物哪怕早一天上市，早一天用于患者的治療，也讓中國的制藥企業(yè)早一天實現(xiàn)超越。