腫瘤領(lǐng)域近期研究進(jìn)展匯總
來源：米內(nèi)網(wǎng) 點(diǎn)擊量：4445 時間：2018-09-17
1. 顯著延長頭頸癌OS，Keytruda 3期臨床數(shù)據(jù)出色
日前，默沙東 (MSD) 宣布其重磅免疫療法Keytruda（pembrolizumab）在一項3期臨床試驗中，作為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸鱗狀細(xì)胞癌的一線療法，顯著延長了患者的總生存期 (OS)，達(dá)到了主要臨床終點(diǎn)。值得一提的是，這也是首款在一線治療該疾病中，彰顯出優(yōu)異OS的抗PD-1療法。
頭頸癌是一類發(fā)病于口鼻喉部的癌癥，其中大部分是鱗狀細(xì)胞癌。據(jù)估計，2012年全世界范圍內(nèi)約有近68.6萬個新病例，并有37.6萬人因此去世。在美國，2017年約有6.3萬個新發(fā)頭頸癌案例。對于這些患者而言，一款有效的療法是他們的生命保障。
Keytruda是一款人源化的單克隆抗體，能抑制PD-1與其配體PD-L1與PD-L2的結(jié)合，從而激活T淋巴細(xì)胞，對腫瘤進(jìn)行攻擊。
在一項名為KEYNOTE-048的3期臨床試驗中，研究人員們評估了Keytruda用作一線治療頭頸癌的潛力。該研究招募了825名患者，他們被隨機(jī)分組，一組接受Keytruda的單藥治療，一組接受Keytruda與化療，另一組則接受cetuximab與化療。獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會的中期分析顯示，Keytruda的單藥療法與標(biāo)準(zhǔn)療法相比，在患者中帶來了顯著更長的OS。而安全性則與之前的數(shù)據(jù)保持一致。
2. 有望成為肺癌一線療法，武田新藥抵達(dá)3期終點(diǎn)
武田制藥（Takeda Pharmaceutical）日前宣布，其3期臨床試驗ALTA-1L在第一次預(yù)先指定的中期分析中抵達(dá)主要終點(diǎn)，證實在ALK陽性且未接受過ALK抑制劑的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者中，ALUNBRIG®（brigatinib）能顯著改善無進(jìn)展生存期（PFS）。
據(jù)統(tǒng)計，NSCLC是最常見的肺癌形式，約占全球每年180萬新肺癌病例的85％。ALK基因的染色體重排是部分NSCLC患者的關(guān)鍵驅(qū)動因素，約3％至5％的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者具有ALK基因重排。他們需要有針對性的療法來緩解疾病，延長生命。
ALUNBRIG®是由ARIAD Pharmaceuticals發(fā)明的癌癥靶向藥物，于2017年2月被武田收購，并于同年4月獲得美國FDA的加速批準(zhǔn)，治療疾病進(jìn)展或?qū)诉蛱婺岵荒褪艿腁LK陽性的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。
此次公布的3期研究ALTA-1L是一項正在進(jìn)行的全球、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、比較、多中心試驗，共招募了275例ALK陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，他們未接受過ALK抑制劑治療。在該研究中，患者接受每日一次ALUNBRIG®180mg（7天導(dǎo)入，每日一次ALUNBRIG®90mg），或每日兩次克唑替尼（crizotinib）250mg。主要終點(diǎn)是由獨(dú)立審查委員會評估的PFS。次要終點(diǎn)包括根據(jù)RECIST v1.1評估的客觀緩解率（ORR）、顱內(nèi)ORR、顱內(nèi)PFS、總生存期（OS）、安全性和耐受性。在對主要終點(diǎn)進(jìn)行最終分析時，計劃總共進(jìn)行大約198次PFS事件，以證明PFS改善至少有6個月。該試驗有兩個預(yù)先指定的主要終點(diǎn)中期分析：一個是在達(dá)到50%計劃PFS事件時，一個是在達(dá)到75%計劃PFS事件時。
結(jié)果顯示，ALUNBRIG®與crizotinib相比，能顯著改善ALK陽性晚期NSCLC患者的PFS。武田將與監(jiān)管機(jī)構(gòu)開始討論，尋求將ALUNBRIG®的適用范圍擴(kuò)展到一線。
3. 顯著改善PFS，淋巴瘤新療法達(dá)到3期主要終點(diǎn)
新基（Celgene）公司近日宣布，Revlimid（lenalidomide，來那度胺）加Rituxan（rituximab，利妥昔單抗）的組合療法（R2療法）在治療復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（r/r FL）和邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）的臨床試驗AUGMENT中達(dá)到了主要終點(diǎn)。
惰性淋巴瘤指的是進(jìn)展和擴(kuò)散緩慢的淋巴瘤，它約占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的40%。惰性淋巴瘤最常見的兩種形式是FL和MZL。NHL患者雖然對最初的治療反應(yīng)良好，但是他們的病情通常伴隨著多次復(fù)發(fā)，每次復(fù)發(fā)之后的緩解期越來越短。晚期NHL患者通常需要全身性的化學(xué)免疫治療。
Revlimid是新基公司開發(fā)的免疫調(diào)節(jié)劑，它已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)用于治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）等多種癌癥。而Rituxan是CD20單克隆抗體，它被用于治療自身免疫疾病和包括CD20陽性NHL在內(nèi)的幾種癌癥。對Revlimid的研究發(fā)現(xiàn)，它可以增強(qiáng)抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性，從而提高抗體藥物的療效。因此Celgene公司將Revlimid與Rituxan組合使用，力圖增強(qiáng)治療NHL的療效。
AUGMENT是一項臨床3期試驗，旨在評估與單藥使用Rituxan相比，R2療法對r/r FL和MZL患者的有效性和安全性。結(jié)果顯示，與單藥使用Rituxan相比，R2療法在統(tǒng)計學(xué)上顯著改善了患者的無進(jìn)展生存期（PFS），并有明顯的總生存期（OS）獲益。其安全性則與已知數(shù)據(jù)一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。
參考資料
[1] KEYTRUDA® (pembrolizumab) Monotherapy Met a Primary Endpoint in the Phase 3 KEYNOTE-048 Trial, Significantly Improving OS as First-Line Therapy in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Patients Whose Tumors Expressed PD-L1 (CPS≥20)
[2] Takeda’s Alunbrig Shows Superiority Over Pfizer’s Xalkori in Some Lung Cancer Patients
[3] Celgene Announces Phase III ‘AUGMENT’ Study of REVLIMID® in Combination with Rituximab (R2) for the Treatment of Patients with Relapsed/Refractory Indolent Lymphoma Met Primary Endpoint
