重磅！中國造首個(gè)抗老年癡呆癥新藥獲批上市

來源：聯(lián)眾醫(yī)藥網(wǎng)       點(diǎn)擊量：4300      時(shí)間：2019-11-04

2019年11月2日，各大朋友圈、網(wǎng)絡(luò)平臺被一則“國家藥監(jiān)局有條件批準(zhǔn)輕度至中度阿爾茨海默病藥物甘露特鈉膠囊上市”的消息瘋狂刷屏，備受藥界人士的關(guān)注，尤其是全球高達(dá)5000萬患者及其家屬，這是一款由中國科學(xué)院上海藥物研究所耿美玉研究員領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)，歷時(shí)22年，在中科院上海藥物研究所、中國海洋大學(xué)與上海綠谷制藥有限公司共同努力研發(fā)成功的原創(chuàng)1類新藥，這是中國原創(chuàng)、國際首個(gè)靶向腦-腸軸的阿爾茨海默病治療的1類新藥，填補(bǔ)了阿爾茨海默病領(lǐng)域17年無新藥上市的空白，本文為大家梳理了廣大老年癡呆患者及家屬五個(gè)最關(guān)心中國造抗老年癡呆新藥的問題。

一、老年癡呆癥究竟為何物？

老年癡呆癥又稱阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD），是一種神經(jīng)退行性腦部疾病，1906年Alois Alzheimer博士利用腦切片染色法發(fā)現(xiàn)老年癡呆患者腦內(nèi)神經(jīng)纖維纏結(jié)，伴有神經(jīng)元細(xì)胞退化，并且大腦皮層出現(xiàn)很多斑塊，于是將這種神經(jīng)系統(tǒng)疾病命名為“阿爾茨海默病”，近年來研究證實(shí)，腸道菌群失衡與阿爾茨海默病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病有密切聯(lián)系，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病有以下特征性病理變化：大腦β淀粉樣蛋白（β-amyloid，Aβ）沉積形成老年斑（Plaque），Tau蛋白過度磷酸化造成神經(jīng)纖維纏結(jié)（NFTs）以及神經(jīng)元丟失，并伴隨膠質(zhì)細(xì)胞增生，然而，阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)理以及治療依然是世界難題。

二、中國造新藥從研發(fā)到上市需要多久時(shí)間？

自1997年起，中國科學(xué)院上海藥物研究所耿美玉研究員領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)開始從事中國造首個(gè)抗老年癡呆癥新藥GV-971的研究，她帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)與生物醫(yī)藥企業(yè)緊密合作，不僅完成了新藥上市前的所有研發(fā)，還揭示了老年癡呆癥全新的發(fā)病機(jī)制，2019年11月2日國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了上海綠谷制藥有限公司治療阿爾茨海默病新藥“九期一”（甘露特鈉，代號：gv-971）的上市申請，研發(fā)歷程如下圖所示：

三、中國造新藥臨床效果如何？

2018年10月25日，在巴塞羅那舉行的第11屆國際阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)大會上，GV-971第一發(fā)明人耿美玉研究員教授首次在全球披露GV-971臨床III期數(shù)據(jù)，共有1199例受試者參加了GV-971的I、II、III期臨床試驗(yàn)研究。其中III期臨床試驗(yàn)由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心和北京協(xié)和醫(yī)院牽頭組織的全國34家三級甲等醫(yī)院開展，共完成了818例受試者的服藥觀察,整個(gè)臨床試驗(yàn)由全球最大的新藥研發(fā)外包服務(wù)機(jī)構(gòu)艾昆緯（原昆泰）負(fù)責(zé)管理,為期36周的III期臨床研究結(jié)果表明，GV-971可明顯改善輕、中度阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能障礙，與安慰劑組相比，主要療效指標(biāo)認(rèn)知功能改善顯著，認(rèn)知功能量表（ADAS-Cog）評分改善2.54分（p < 0.0001）,GV-971對患者的認(rèn)知功能具有起效快、呈持續(xù)穩(wěn)健改善的特點(diǎn)，且安全性好，不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)，現(xiàn)場反響強(qiáng)烈，獲得了與會頂尖國際專家的高度認(rèn)可。

四、中國造新藥作用機(jī)制？

2019年9月6日，中國科學(xué)院上海藥物研究所耿美玉教授團(tuán)隊(duì)在Cell Research雜志上揭示了GV-971是通過靶向腦-腸軸發(fā)揮其治療阿爾茨海默病的作用機(jī)制，概括如下：

治療前老年癡呆“腦-腸軸”調(diào)節(jié)機(jī)制

在阿爾茨海默病進(jìn)程中，腸道菌群的組成發(fā)生變化，繼而導(dǎo)致代謝產(chǎn)物異常，異常的代謝產(chǎn)物刺激外周免疫炎癥，促使炎性免疫細(xì)胞Th1向大腦侵潤，引起腦內(nèi)M1型小膠質(zhì)細(xì)胞的活化，伴隨Aβ的沉積以及Tau蛋白的磷酸化的發(fā)生，導(dǎo)致阿爾茨海默病相關(guān)神經(jīng)炎癥的發(fā)生，最終導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。

GV-971治療后“腦-腸軸”調(diào)節(jié)機(jī)制

口服九期一®（GV-971）能夠重塑腸道菌群，降低異常代謝產(chǎn)物，阻止外周炎性免疫細(xì)胞向大腦的侵潤，抑制神經(jīng)炎癥，同時(shí)減少Aβ的沉積和Tau蛋白的磷酸化，從而改善認(rèn)知障礙，達(dá)到治療AD的目的。靶向腦-腸軸的這一獨(dú)特作用機(jī)制，為深度理解九期一®（GV-971）臨床療效提供了重要科學(xué)依據(jù)，該研究具有潛在的臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值。

五、國家如何加速推進(jìn)中國造新藥上市？

習(xí)近平總書記在十九大報(bào)告中提出要在“老百姓看病難”的問題上不斷取得新進(jìn)展，2018年11月6日，在上海張江科學(xué)城，習(xí)總書記關(guān)切地一連問了第一發(fā)明人耿美玉教授好幾個(gè)問題：

中國原創(chuàng)的首個(gè)老年癡呆治療性藥物效果怎么樣？

離上市還有多遠(yuǎn)？

投放市場后患者一年要花多少錢？

為了讓老百姓能夠更快用得上臨床急需的新藥、好藥，國家藥監(jiān)部門優(yōu)化審評流程，在不到一年的時(shí)間里完成了從受理到審批的全過程，積極推進(jìn)GV-971上市工作，進(jìn)一步增進(jìn)人民的健康福祉，讓首個(gè)老年癡呆治療性藥物在最短時(shí)間內(nèi)惠及我國患者。