口服降糖藥應(yīng)用總結(jié)，重點(diǎn)全在這！
來(lái)源：醫(yī)脈通內(nèi)分泌科 點(diǎn)擊量：3664 時(shí)間：2019-11-13
有效的糖尿病管理需要多種方法，包括生活方式的改變，藥物治療，飲食和運(yùn)動(dòng)以達(dá)到個(gè)性化血糖目標(biāo)。隨著2型糖尿病的進(jìn)展，胰腺β細(xì)胞功能的下降和胰島素產(chǎn)生的持續(xù)減少，生活方式的改變必須與口服降糖藥相結(jié)合才可達(dá)到最佳的血糖控制效果。
口服降糖藥分類
目前已經(jīng)批準(zhǔn)多種口服降糖藥，具體如下：
?磺脲類降糖藥（格列吡嗪、格列苯脲、格列齊特、格列美脲等）
?雙胍類（二甲雙胍）
?噻唑烷二酮類藥物（羅格列酮、吡格列酮、恩格列酮等）
?α-葡萄糖苷酶抑制劑（阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖）
?DPP-4抑制劑（西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀、阿格列?。?
?SGLT2抑制劑（達(dá)格列凈、恩格列凈等）
FDA批準(zhǔn)口服降糖藥應(yīng)用適應(yīng)證為2型糖尿病。一些降糖藥的應(yīng)用并非是FDA批準(zhǔn)適應(yīng)證，如二甲雙胍用于預(yù)防2型糖尿病、伴月經(jīng)不規(guī)則多囊卵巢綜合征的治療、體重減輕及用于妊娠糖尿病治療和卵巢過(guò)度刺激綜合征的預(yù)防。
作用機(jī)制
磺脲類降糖藥：與胰腺β細(xì)胞中的三磷酸腺苷敏感鉀通道（K-ATP通道）結(jié)合。這導(dǎo)致通道的阻斷并改變細(xì)胞膜靜息電位，導(dǎo)致鈣的流入細(xì)胞，刺激胰島素分泌。
雙胍類：通過(guò)不同的胰島β細(xì)胞受體發(fā)揮其作用，同樣可通過(guò)調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞中的三磷酸腺苷敏感鉀通道，從而導(dǎo)致胰島素分泌增加。
噻唑烷二酮類藥物：可與過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）結(jié)合從而促進(jìn)外周葡萄糖的攝取并降低肝臟葡萄糖生成。
α-葡萄糖苷酶抑制劑：競(jìng)爭(zhēng)性地抑制腸道中的α-葡萄糖苷酶，從而抑制多糖的再吸收以及減慢食物中的碳水化合物分解成葡萄糖并延緩腸道葡萄糖的吸收。
DPP-4抑制劑：抑制酶二肽基肽酶4（DPP-4），延長(zhǎng)胰高血糖素樣肽的作用。增強(qiáng)胰島素分泌，抑制胰高糖素分泌，延緩胃排空，從而降低血糖水平。
SGLT2抑制劑：抑制腎小球近端小管中的鈉-葡萄糖協(xié)同運(yùn)蛋白2（SGLT-2），抑制90%的葡萄糖再吸收，促進(jìn)尿葡萄糖排泄，從而達(dá)到降低血糖作用。
應(yīng)用劑量
磺脲類降糖藥：格列吡嗪為2.5 mg-10 mg片劑，可單次或分兩次服用，早餐前30分鐘服用。格列美脲為1mg、2mg和4mg的片劑，隨早餐每天服用一次或隨餐每日兩次。對(duì)于低血糖風(fēng)險(xiǎn)高的患者（如老年人或伴有慢性腎臟疾病患者），初始劑量可低至每天0.5mg。格列本脲有1.25mg、2.5mg和5mg片劑，可單次或分兩次服用。
瑞格列奈：給予0.5mg、1.0mg、2.0mg片劑。每日口服兩次或三次。
二甲雙胍：是2型糖尿病的首選治療藥物?？诜?00-1000mg片劑，每日兩次。
α-葡萄糖苷酶抑制劑：給予25mg、50mg、100mg片劑，餐前服藥，每日三次。
吡格列酮每日給予15mg、30mg或45mg片劑；羅格列酮：每日給予2mg、4mg和8mg片劑。服藥與進(jìn)食無(wú)關(guān)。
DPP-4抑制劑：利格列汀成人推薦劑量為5mg，每日一次；維格列汀推薦劑量為50mg，每周一次或2次；西格列汀給予25mg、50mg和100mg劑量，每日一次；沙格列汀給予2.5mg和5mg劑量，每日一次。
SGLT2抑制劑：坎格列凈每日給藥100mg和300mg；達(dá)格列凈每日給藥5mg和10mg；恩格列凈每日給藥10mg和25mg。
可能的不良反應(yīng)
以下為各種降糖藥可能會(huì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)：
磺脲類降糖藥：昏厥（＜3%）、頭暈（2%~7%）、緊張（4%）、焦慮（＜3%）、抑郁（＜3%）、感覺(jué)遲鈍（＜3%）、失眠（＜3%）、疼痛（＜3%）、感覺(jué)異常（3%以下）、嗜睡（2%）、頭痛（2%）、發(fā)汗（＜3%）、瘙癢（1%~3%）、低血糖（低于3%）、乳酸脫氫酶升高、腹瀉（1%~5%），腸胃脹氣（3%），消化不良（＜3%）、嘔吐（＜3%）。
瑞格列奈：低血糖（16%~31%）、體重增加、頭痛（9%~11%）、上呼吸道感染（10%~16%）、心血管缺血（4%）。
二甲雙胍：腸胃不適如腹瀉（12%~53%）、惡心和嘔吐（7%~26%）、氣脹（4%~12%），胸部不適、潮紅、心悸、頭痛（5%~6%）、頭暈、味覺(jué)障礙、發(fā)汗、皮疹、維生素B12缺乏。少于1%的患者會(huì)出現(xiàn)二甲雙胍引起的膽汁淤積和乳酸酸中毒。
噻唑烷二酮類藥物：水腫（≤27%）、低血糖（≤27%）、心力衰竭（≤8%）、頭痛、骨折（≤5%）、肌痛（5%）、鼻竇炎（6%）和咽炎。
α-葡萄糖苷酶抑制劑：腸胃脹氣（74%）、腹瀉（31%）、腹痛（19%）和血清轉(zhuǎn)氨酶升高（≤4%）。
DPP-4抑制劑：西格列汀副作用包括低血糖（1%）、鼻咽炎（5%）、血清肌酐升高、急性胰腺炎（包括出血或壞死）和急性腎功能衰竭；沙格列汀副作用包括外周水腫（4%）、頭痛（7%）、低血糖（6%）、尿路感染（7%）、淋巴細(xì)胞減少癥（2%）和急性胰腺炎；利格列汀副作用包括低血糖（7%）、尿酸增高（3%）、血清脂肪酶升高（8%；正常上限三倍以上）、鼻咽炎（7%）和急性胰腺炎。
SGLT2抑制劑：血脂異常（3%）、高磷血癥（2%）、低血容量（1%）、惡心、真菌性陰道?。?%~8%）、尿路感染（6%）、尿量增加（3%~4%）、排尿困難（2%）、流感（2%~3%）、骨折（8%）和腎損傷。
禁忌證
以下為各種降糖藥的禁忌證：
二甲雙胍：對(duì)此類藥物過(guò)敏、嚴(yán)重腎功能不全（eGFR＜30 mL/min/1.73 m2）和代謝性酸中毒（包括糖尿病酮癥酸中毒）。
磺脲類藥物：對(duì)此類藥物或磺酰胺衍生物過(guò)敏、1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒。
吡格列酮：對(duì)此類藥物過(guò)敏、紐約心臟協(xié)會(huì)心衰分級(jí)III或Ⅳ級(jí)、嚴(yán)重肝損害、膀胱癌、肉眼血尿史和妊娠。
α-葡萄糖苷酶抑制劑：對(duì)阿卡波糖過(guò)敏、糖尿病酮癥酸中毒、肝硬化、炎癥性腸病、腸潰瘍、部分腸梗阻及存在消化和吸收問(wèn)題。
SGLT2抑制劑：對(duì)此類藥物過(guò)敏、終末期腎?。‥SRD）和透析患者。對(duì)于eGFR＜40 mL/min/1.73 m2 患者，沙格列汀劑量為2.5 mg，每日一次。對(duì)于肌酐清除率低于30的患者，西格列汀每日25 mg且禁用于血液透析或腹膜透析患者。
利格列汀：無(wú)需調(diào)整劑量。
監(jiān)測(cè)
?對(duì)于血糖控制良好的患者應(yīng)每半年監(jiān)測(cè)一次空腹血糖、餐前血糖和HbA1c，而血糖不達(dá)標(biāo)的患者每季度測(cè)定一次。
?對(duì)于服用二甲雙胍的患者，在開(kāi)始治療前應(yīng)測(cè)定血紅蛋白R(shí)BC指數(shù)和腎功能，治療后每年測(cè)定一次。如果患者腎小球?yàn)V過(guò)率介于45~60 mL/min/1.73 m2，應(yīng)每3~6個(gè)月測(cè)定一次，如果患者腎小球?yàn)V過(guò)率介于30~45 mL/min/1.73 m2，應(yīng)每3個(gè)月進(jìn)行測(cè)定一次。如果患者長(zhǎng)期服用二甲雙胍應(yīng)測(cè)量維生素B12和葉酸水平以排除巨幼細(xì)胞性貧血。
?對(duì)于服用吡格列酮的患者，治療前應(yīng)測(cè)定天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶和總膽紅素水平并且在治療后周期性監(jiān)測(cè)。還應(yīng)留意心衰癥狀和體征，體重增加，膀胱癌（血尿、排尿困難和尿急）。另外應(yīng)定期行眼科檢查。
?服用磺脲類藥物的患者應(yīng)留意低血糖（疲勞、過(guò)度饑餓、大量出汗、肢體麻木）癥狀和體征及肝功能異常、體重變化（可能導(dǎo)致體重增加）。
?對(duì)于服用阿卡波糖的患者，治療的第一年應(yīng)每三個(gè)月測(cè)定一次血清肌酐和血清轉(zhuǎn)氨酶水平。此后定期監(jiān)測(cè)。
?對(duì)于服用SGLT2抑制劑的患者，應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能（基線和治療期間周期性監(jiān)測(cè)）和LDL水平。
醫(yī)脈通編譯整理自：Ganesan K,Sultan S.Oral Hypoglycemic Medications.StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2018 Jan.
