警惕！這些抗腫瘤藥的不良反應(yīng)可致命

來源：與愛共舞訂閱號       點擊量：5065      時間：2020-03-04

臨床腫瘤治療中，會發(fā)生很多不良事件，涉及多器官、多領(lǐng)域，可以說不良反應(yīng)應(yīng)對和腫瘤的治療同樣重要。

積極干預(yù)、早期發(fā)現(xiàn)可以改善患者生活質(zhì)量和抗腫瘤治療耐受性，而如果忽略和錯誤處理，則可能導致治療失敗，甚至患者不可逆的功能受損。

下面讓我們通過 6 種化療藥、靶向藥的不良事件來學習下。

西妥昔單抗：嚴重輸液反應(yīng)

西妥昔單抗，英文商品名ERBITUX，中文商品名為愛必妥，為Imclone公司與BMS聯(lián)合開發(fā)。2003年12月首次在瑞士上市，是第一個上市的靶向單克隆抗體。

目前在全球范圍內(nèi)愛必妥獲批的適應(yīng)癥有：轉(zhuǎn)移性頭頸部癌，非轉(zhuǎn)移性頭頸部癌，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，非小細胞肺癌等。

在西妥昔單抗用藥過程中及用藥結(jié)束后 2 小時，需要密切關(guān)注患者狀況，必須配備復(fù)蘇設(shè)備。

嚴重輸液反應(yīng)發(fā)生率為 3%，致死率 0.1%，其中 90% 發(fā)生于第一次使用時，以突發(fā)性氣道梗阻、蕁麻疹、低血壓為表現(xiàn)，部分輸液反應(yīng)發(fā)生于后續(xù)用藥階段。

使用前應(yīng)行過敏試驗，靜脈注射西妥昔單抗 20 mg 觀察 10 分鐘以上，結(jié)果陽性的患者慎用，陰性也不能完全排除嚴重過敏反應(yīng)的發(fā)生。

發(fā)生輕至中度輸液反應(yīng)：減慢輸液速度、服用抗組胺藥。

發(fā)生嚴重輸液反應(yīng)：立即停止輸液，靜脈注射腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥物、支氣管擴張劑、輸氧等治療。部分患者應(yīng)禁止再次使用。

此外，在使用期間如發(fā)生急性發(fā)作的肺部癥狀，應(yīng)立即停用，查明原因，除了過敏以外，還可能是肺間質(zhì)疾病，則禁用并進行相應(yīng)的治療。

貝伐珠單抗：胃腸穿孔

貝伐珠單抗是利用重組DNA技術(shù)制備的一種人源化單克隆抗體IgG1，通過與人血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）結(jié)合，抑制VEGF與其受體結(jié)合，阻斷血管生成的信號傳導途徑，抑制腫瘤細胞生長。作為抗腫瘤血管生成的重要藥物之一，貝伐珠單抗被應(yīng)用于多種惡性腫瘤的治療。

貝伐珠單抗屬于VEGF抑制劑中的大分子生物藥，這一點有別于小分子化學藥物，雖然作用方式不盡相同，但是原理是一樣的，都是競爭性結(jié)合。貝伐珠單抗主要通過三大方式發(fā)揮抗腫瘤作用，即現(xiàn)有的血管系統(tǒng)退化、抑制新生血管生成、抗血管通透性。

由于其獨特的作用機制，貝伐珠單抗不僅聯(lián)合化療藥物提高療效，還可以與多種分子靶向藥物、生物免疫藥物聯(lián)合應(yīng)用。

但貝伐珠單抗能抑制胃腸血管，可能導致胃腸道缺血穿孔。腸穿孔事件的發(fā)生率為 0.3%～2.4%，常發(fā)生在貝伐珠單抗治療 6 個月內(nèi)，發(fā)生部位有胃、小腸或結(jié)腸，有時甚至為致命性的。

應(yīng)用過程中，如果患者出現(xiàn)腹痛，需要進行鑒別診斷，警惕腸穿孔發(fā)生。如果患者出現(xiàn)腹膜刺激征，提示胃腸穿孔。手術(shù)前 6 周、手術(shù)后 8 周禁用。發(fā)生了腸穿孔的患者，應(yīng)永久停止使用。

PS：貝伐單抗不僅可引起腸穿孔，更嚴重的是導致傷口不愈合，任何擇期手術(shù)與末次貝伐單抗使用必須間隔 28 天以上。

伊立替康：遲發(fā)性腹瀉

伊立替康（CPT-11），商品名為開普拓（進口）、億邁林、艾力（國產(chǎn)），在大多數(shù)腫瘤中均具有一定的抗癌活性，特別是轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，它是目前應(yīng)用比較普遍的細胞毒藥物之一。

臨床上廣泛用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、小細胞肺癌的一/二線、胰腺癌的一線/二線的治療。同時，伊立替康也應(yīng)用于晚期胃癌、食管癌、卵巢癌等的治療。

伊立替康化療中出現(xiàn)的消化道反應(yīng)較重，患者有惡心嘔吐但未出現(xiàn)腹瀉癥狀或前兆時，可用甲氧氯普胺對癥處理；如果伴有腹瀉癥狀或前驅(qū)癥狀時慎用甲氧氯普胺，避免胃腸蠕動增強后誘發(fā)加重腹瀉。

伊立替康所致腹瀉率高達 90%，常為遲發(fā)性（用藥后 24 小時），也有速發(fā)的，嚴重者還有“致命性腹瀉”。

用藥前常規(guī)備易蒙停（不預(yù)防性用藥），一旦出現(xiàn)腹瀉立即服用，首次口服 4 mg，以后 2 mg/2 h，直到末次水樣便后繼續(xù)用藥 12 小時，總共用藥時間 48 小時。一定要與患者作好溝通，做好預(yù)防措施。

奧沙利鉑：外周感覺神經(jīng)病變

奧沙利鉑（oxaliplatin）是目前臨床中應(yīng)用廣泛的第三代鉑類廣譜抗癌藥物，其優(yōu)勢明顯具有獨特的化學結(jié)構(gòu)，可單獨或聯(lián)合其他化療藥、靶向藥用于抗腫瘤治療，尤其是胃腸道腫瘤的治療。

奧沙利鉑的外周感覺神經(jīng)病變?yōu)閯┝肯拗菩裕ɡ鄯e劑量 ≥ 800 mg/m2），輕者表現(xiàn)為肢端、口周的感覺遲鈍、咽喉部感覺麻木、舌部感覺異常、手臂疼痛、眼瞼下垂等，重者表現(xiàn)為共濟失調(diào)、失語等。

控制奧沙利鉑的輸注時間（2～3 小時），在輸注奧沙利鉑時及輸注后數(shù)小時之內(nèi)避免冷刺激，包括避免：飲食冷物、呼吸較冷的空氣、接觸冷物（冬天避免接觸金屬類物）、冷水漱口等，注意患者肢端的保暖，防止低溫痙攣。

PS：紫杉醇治療后 2～6 小時，2%～27% 患者也可發(fā)生與劑量有關(guān)的 3～4 級外周神經(jīng)病變。

順鉑：腎損傷

順鉑是一種在世界范圍內(nèi)應(yīng)用最廣泛的鉑類化療藥，每年有超過580萬新診斷的各種癌腫的患者的抗腫瘤治療方案中包含有鉑劑。

順鉑可以在腎小管中結(jié)晶損傷腎小管。每日用量 ＞40 mg，則需常規(guī)水化、堿化處理，因為腫瘤壞死后可產(chǎn)生酸性代謝物引起腎功能損害。

紫杉醇：過敏反應(yīng)

1963年瓦尼和沃爾首次從一種短葉紅木杉中提取出了紫杉醇。紫杉醇是一種抗腫瘤藥物，目前臨床上廣泛應(yīng)用于乳腺癌化療治療。

近年來，通過對紫杉醇藥物的不斷探索、改進，研發(fā)出了多西紫杉醇（多西他賽）、紫杉醇脂質(zhì)體及白蛋白結(jié)合型紫杉醇。

但是，很多患者在使用紫杉醇時會出現(xiàn)皮膚瘙癢、面部潮紅，嚴重時出現(xiàn)呼吸困難、過敏性休克等不良反應(yīng)，甚至危及生命，所以應(yīng)該引起極高的重視。

過敏反應(yīng)發(fā)生率為 39%，其中嚴重過敏反應(yīng)發(fā)生率為 2%。表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難、蕁麻疹、低血壓。幾乎都發(fā)生在用藥后最初的 10 分鐘，嚴重反應(yīng)常發(fā)生在用藥后 2～3 分鐘。

另外，紫杉醇的副作用主要是其中的表面活性劑聚氧乙烯蓖麻油（CrEL）和乙醇來助溶。而聚氧乙烯蓖麻油在體內(nèi)降解時能釋放組織胺，激活補體，帶來嚴重的過敏反應(yīng)，發(fā)生率高達 20%~40%，嚴重者可致人死亡。因此紫杉醇注射液在使用前必須要進行脫敏處理，而且脫敏處理步驟還很繁瑣

預(yù)防處方

給予紫杉醇的過敏反應(yīng)的藥物為常規(guī)應(yīng)用，不得擅自停用，使用后過敏反應(yīng)的發(fā)生率可降至 50% 以下。

地塞米松 20 mg 口服，紫杉醇開始注射前 12 小時和 6 小時；苯海拉明 50 mg 肌肉注射，紫杉醇前 30 分鐘；西咪替丁 300 mg 或雷尼替丁 50 mg 靜脈注射，紫杉醇前 30 分鐘。