降糖進(jìn)入“周時(shí)代”,且看肽類(lèi)藥誰(shuí)領(lǐng)風(fēng)騷
來(lái)源:醫(yī)藥云端工作室 點(diǎn)擊量:4694 時(shí)間:2020-03-20
近來(lái)隨著度拉糖肽在中國(guó)的正式上市和推廣,在降糖藥物中GLP-1類(lèi)似物又開(kāi)始引發(fā)大眾的關(guān)注。
糖尿病作為一種患病率日漸升高,并且年輕化趨勢(shì)越來(lái)越明顯,而且并發(fā)癥導(dǎo)致的社會(huì)醫(yī)療費(fèi)用支出越來(lái)越沉重的慢性病,無(wú)論是政府還是醫(yī)療專(zhuān)業(yè)還是普羅大眾,大家都異常重視。在無(wú)法徹底治愈的前提下,如何能夠長(zhǎng)期維持一個(gè)相對(duì)理想的控制,盡可能少或者盡可能減緩并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展也是一個(gè)社會(huì)高度關(guān)注的熱點(diǎn)。
其實(shí)從GLP-1類(lèi)似物研發(fā)之初,該類(lèi)藥物就一直受到業(yè)界的關(guān)注和好評(píng),主要是因?yàn)樵擃?lèi)藥物的多靶點(diǎn)作用于2型糖尿病患者中導(dǎo)致血糖升高的病理生理機(jī)制,并且從動(dòng)物學(xué)還有細(xì)胞學(xué)研究中還發(fā)現(xiàn)此類(lèi)藥物對(duì)于胰島β細(xì)胞還有恢復(fù)功能的作用。
特別是在人體研究中發(fā)現(xiàn)該類(lèi)藥物具有目前所有的降糖藥物都不具備的最強(qiáng)效的減重作用,這對(duì)于以肥胖為主要表觀特征的2型糖尿病而言,確實(shí)是具有極大的吸引力的。
只不過(guò)人體天然的GLP-1在體內(nèi)的代謝半衰期太短了,僅為3-5分鐘,所以利用人體天然的GLP-1來(lái)治療基本是不現(xiàn)實(shí)的,因此藥物研發(fā)就朝著兩條路線進(jìn)行:
一條是尋找可以激動(dòng)人體GLP-1受體而不被體內(nèi)DPP4酶快速降解的肽類(lèi)物質(zhì)——這就是來(lái)自于蜥蜴唾液的Exendin-4和后續(xù)的艾塞那肽;另一條則是考慮改在人體GLP-1肽鏈和增加側(cè)鏈?zhǔn)蛊潆y以被DPP4酶降解——這就是利拉魯肽。
目前在中國(guó)業(yè)已獲批上市的GLP-1類(lèi)似物有:
一天三次使用的貝那魯肽(誼生泰®)
一天兩次使用的艾塞那肽(百泌達(dá)®)
一天一次使用的利拉魯肽(諾和力®)和利司那肽(立時(shí)敏®)
一周一次使用的艾塞那肽微球制劑(百達(dá)揚(yáng)®)和度拉糖肽(度易達(dá)®)。
自從百泌達(dá)2009年在中國(guó)第一個(gè)獲批上市后,該類(lèi)藥物在中國(guó)上市已有10年,目前僅有諾和力進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄,不過(guò)也是付出了近乎對(duì)半砍價(jià)的代價(jià)才獲得的。
由于此類(lèi)藥物在中國(guó)一直是以自費(fèi)的身份進(jìn)行銷(xiāo)售,因此一方面很多醫(yī)院都并未進(jìn)行正式進(jìn)藥,大多在院外藥房進(jìn)行銷(xiāo)售;另一方面推廣中也是因?yàn)槠鋳Z目的減重作用而使得很多臨床醫(yī)生一提到此類(lèi)藥物首先想到的就是減肥,甚至真實(shí)世界中此類(lèi)藥物常常在off-lable使用于減肥而并非是嚴(yán)格的2型糖尿病適應(yīng)證。
在過(guò)去的一系列市場(chǎng)調(diào)研公司的報(bào)告中,也一再提示此類(lèi)藥物太過(guò)明顯的標(biāo)簽——“減肥”,對(duì)于血糖以及并發(fā)癥等方面的獲益整個(gè)市場(chǎng)反應(yīng)來(lái)看近乎冷淡。
這也是各大藥企市場(chǎng)部痛苦的地方,如何能夠?qū)⒋祟?lèi)藥物重新拉回主戰(zhàn)場(chǎng)——降糖,也就成為了這10年來(lái)各個(gè)市場(chǎng)部一直在苦苦探索的課題。
從藥物本身而言,GLP-1類(lèi)似物降糖能力介乎磺脲與胰島素之間,而且低血糖的概率遠(yuǎn)低于促泌劑和胰島素,不過(guò)由于GLP-1類(lèi)似物都有一定的獲批使用最大劑量,因此不能像胰島素那樣通過(guò)不斷增加劑量來(lái)達(dá)到無(wú)限制的降糖,而且正因?yàn)槠渚哂械臏p重作用并不會(huì)在控制血糖過(guò)程中導(dǎo)致體重增加(而這一點(diǎn)正是胰島素和促泌劑最大的短板),所以從降糖這個(gè)角度而言確實(shí)可以算得上相當(dāng)完美了。
在降糖方面,從公布的數(shù)據(jù)結(jié)果來(lái)看,度拉糖肽取得了比利拉魯肽更大幅度的糖化血紅蛋白降低能力,并且低血糖發(fā)生率方面并沒(méi)有增加,這是一個(gè)好消息。但是對(duì)于度拉糖肽降低體重方面的數(shù)據(jù),目前也是諱莫如深,一方面可能是禮來(lái)害怕掉入減肥的深坑,另一方面可能也是該藥物減重的優(yōu)勢(shì)在GLP-1類(lèi)似物同類(lèi)競(jìng)品中并不突出。
從CVOT角度來(lái)看,目前只有利拉魯肽和索馬魯肽獲得了心血管保護(hù)的陽(yáng)性結(jié)果,艾塞那肽微球制劑和利司那肽的研究結(jié)果都只是取得了陰性結(jié)果,也就是說(shuō)在試驗(yàn)中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)比對(duì)照組有顯著意義的心血管事件減少效果,但也沒(méi)有增加不良的心血管事件。
據(jù)度拉糖肽的新聞發(fā)布消息,該藥物在心血管研究中取得了陽(yáng)性保護(hù)結(jié)果,具體結(jié)果有待今年中會(huì)發(fā)布,這倒是一個(gè)值得期待的好消息。
糖尿病既然作為慢性病,終身用藥控制自然是絕大多數(shù)患者的選擇,那么能夠減少用藥頻率也確實(shí)一方面可以提高患者依從性,另一方面也有助于提升患者的生活質(zhì)量。所以一周一次的給藥方案必然會(huì)比每天給藥更具有吸引力。
這一點(diǎn)在之前海外代購(gòu)圈中的爆款日本一周一次降糖藥——曲格列汀就可以獲得驗(yàn)證。同樣是一周一次使用的度易達(dá)和百達(dá)揚(yáng)相比,可以說(shuō)是勝出許多。
使用過(guò)百達(dá)揚(yáng)的一定知道,百達(dá)揚(yáng)需要一個(gè)比較復(fù)雜的混合微球以及溶媒然后從藥瓶中抽取后注射的操作,甚至為了普及推廣這個(gè)藥物公司還專(zhuān)門(mén)錄制了操作介紹video來(lái)對(duì)于患者和護(hù)士醫(yī)生等專(zhuān)業(yè)人員進(jìn)行宣教。
而度易達(dá)則繼承并升級(jí)了當(dāng)年百泌達(dá)的特充注射裝置,從公布的照片來(lái)看還采用了外觀無(wú)針設(shè)計(jì),極大減少了患者抗拒注射的阻力。
另外由于百達(dá)揚(yáng)是微球制劑,所以注射局部的包塊紅腫等不良反應(yīng)還是很多的,而度易達(dá)則是采用Fc融合蛋白形成的澄清透明液體,皮下注射后局部不良反應(yīng)近乎于零。
從以上比較來(lái)看,至少在目前的GLP-1類(lèi)似物市場(chǎng)格局下,度易達(dá)憑借其優(yōu)越的藥物特點(diǎn)是完全可以勝出的,而且其減重不明顯的弱點(diǎn)也可能恰恰是引領(lǐng)整個(gè)GLP-1類(lèi)似物回歸降糖領(lǐng)域的契機(jī)。
但是在度易達(dá)的背后還有諾和諾德公司的索馬魯肽正在虎視眈眈,從公布的數(shù)據(jù)中索馬魯肽至少在減重和心血管保護(hù)方面明顯是GLP-1類(lèi)似物中王炸級(jí)別,甚至還有后續(xù)的口服索馬魯肽,更是從給藥方式上進(jìn)行了升維。
因此度易達(dá)的推廣中極可能一不留神就淪為為他人做嫁衣的悲慘局面。所以如何講好一周一次降糖無(wú)憂的故事,營(yíng)銷(xiāo)中凸顯優(yōu)越注射裝置的范兒是禮司市場(chǎng)部各位大哥哥大姐姐們需要慎重考慮的事。