癌癥相關性疲乏的病因、機制及治療選擇

來源：護佑之家       點擊量：4643      時間：2020-03-26

疲乏是癌癥幸存者的常見癥狀，對患者身體功能和健康相關生活質量（HRQoL）造成的影響較其他癥狀（如疼痛或抑郁）還要嚴重。疲乏患者更有可能具有低勞動參與率、較大的經濟壓力以及更高的醫(yī)療資源利用率。此外，疲乏還可降低患者的生存時間，診斷時以及生存期間感覺疲乏的患者死亡率更高。

那么，造成疲乏的原因和可能機制有哪些，應該選擇哪種治療方案，以下內容將進行詳細解答。

1.癌癥相關性疲乏（CRF）的流行病學

積極治療及維持治療期：在接受積極治療的癌癥患者中，CRF的發(fā)生率為62%-85%，中重度CRF的發(fā)生率為9%-45%。更多接受維持治療的癌癥患者（如內分泌輔助治療或雄激素剝奪療法（ADT））經歷CRF的困擾。接受芳香化酶抑制劑治療的乳腺癌患者中，中重度CRF的發(fā)生率為56%。正在接受ADT治療的前列腺癌患者較既往接受或從未接受ADT治療的患者CRF發(fā)生率更高（正在38% vs 既往23% vs 從未16%，p ＜0.0001）。

短期CRF（診斷后＜5年）：60%的乳腺癌患者在診斷后12個月感到中重度疲乏，21%-52%的患者在診斷后3年仍經歷重度CRF。

長期CRF（診斷后≥5年）：25%的青少年和成人癌癥患者在診斷后5-30年仍長期處于疲乏狀態(tài)。23%-49%的宮頸癌、下消化道腫瘤、乳腺癌、淋巴瘤和混合型腫瘤患者經歷長期CRF。

2.癌癥相關性疲乏（CRF）的病因

癌癥直接作用：不同類型的腫瘤存在不同生物學特性，研究發(fā)現(xiàn)，IL-1、IL-6、TNF-α及干擾素等細胞因子可能會誘發(fā)CRF。

癌癥治療：手術、化療、放療、內分泌治療等都會直接或者間接引起CRF。

心理因素：抑郁、消極、過度關注疾病、擔心癌癥復發(fā)等更容易引起CRF。

合并癥：貧血、心臟疾病、糖尿病、精神疾病等與癌癥起始治療時疲乏的嚴重程度相關。

3.癌癥相關性疲乏（CRF）的機制

癌癥相關性疲乏的明確病理生理學機制尚不清楚，目前被提出的機制包括：促炎性細胞因子失調、下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸調節(jié)異常、晝夜節(jié)律紊亂、骨骼肌消耗、遺傳失調。

促炎性細胞因子失調：癌癥以及癌癥治療可激活外周促炎性細胞因子網絡，通過中樞神經系統(tǒng)細胞因子信號產生疲乏癥狀，神經炎癥也被認為是疲乏持續(xù)存在的可能機制；

下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸調節(jié)異常：細胞因子釋放進入中樞神經系統(tǒng)可以刺激HPA軸，HPA軸的功能之一就是在機體應激時調節(jié)皮質醇的釋放，皮質醇可以抑制細胞因子從而避免人體免疫系統(tǒng)被過度激活以及降低炎癥引起的組織損傷。HPA軸調節(jié)異常會影響皮質醇的釋放從而影響細胞因子和免疫系統(tǒng)；

晝夜節(jié)律紊亂：正常的晝夜節(jié)律對人類的健康非常重要，即使在沒有外部時間干涉的情況下，機體也會自動發(fā)生約24小時的生物活動周期?；谶z傳的內源性晝夜生物節(jié)律調節(jié)著機體，如睡眠、體溫、運動、激素分泌等。這些節(jié)律可以被環(huán)境因素、身體和社會活動以及疾病所改變。不同步的節(jié)律與疲乏、睡眠覺醒障礙、抑郁及腫瘤風險增加有關；

骨骼肌消耗：能量代謝（ATP）紊亂作為惡病質或放化療后肌漿網和線粒體損傷的結果，可對所有組織造成長期的影響尤其是骨骼肌，從而增加外周疲乏的風險。

遺傳失調：癌癥患者的疲乏癥狀與EGFR配體調控相關。EGFR配體轉化生長因子α（TGF-α）抑制節(jié)律行為的下丘腦信號，TGF-α水平升高與疲乏相關。

4.癌癥相關性疲乏（CRF）的治療選擇

非藥物治療：

活動鍛煉：步行、慢跑、游泳、阻力鍛煉、瑜伽等，療效較好。

社會心理學干預：社會認知療法（CBT），正念療法、健康教育等，療效僅次于活動鍛煉。

睡眠療法

亮白光療法

營養(yǎng)管理

藥物治療：

中樞興奮劑：哌醋甲酯.，臨床數據顯示可改善CRF，但存在的不良反應（睡眠障礙、食欲下降）可能會加劇CRF。高血壓或心臟疾病未控制的情況下不能應用。

皮質類固醇：強的松或地塞米松，用于終末期癌癥患者。

促紅細胞生成素：伴有貧血的CRF患者可應用。

中醫(yī)中藥治療：

中藥治療：中藥湯劑（補中益氣湯）；中成藥（正元膠囊、復方阿膠漿、養(yǎng)正消積膠囊）；中藥注射液（參芪扶正注射液）

按摩、針灸治療等

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